致突變試驗是檢驗受試外來化合物是否具有致突變作用,并確定其對機體遺傳物質及遺傳過程的影響。突變是生物體的體細胞或生殖細胞遺傳物質發生可察覺且可遺傳的根本變化。生物體內的遺傳物質是由無數脫氧核糖核酸組成的染色體。染色體上排列著很多基因,基因是遺傳物質的基本功能單位,是遺傳信息的攜帶者并決定生物體的性狀。突變可分為基因突變和染色體畸變?;蛲蛔儍H限于染色體上一個或幾個基因發生變化,染色體畸變則是整個染色體結構或數目發生變化。故凡具有致突變作用的化合物即有引起癌瘤的可能,致突變試驗也可用作致癌物快速篩檢試驗。
致突變試驗方法很多,其基本原理均為使一種生物體與受試物接觸,然后用生物學或化學方法確定生物體是否發生突變,所用生物體包括微生物、昆蟲、細胞株和哺乳動物等。食品毒理學試驗常用的致突變試驗方法有微粒體間介法、顯性致死突變試驗法、染色體畸變分析法、骨髓細胞微核試驗法和姊妹染色單體交換試驗法以及DNA修復合成試驗。
致突變試驗的目的是檢驗受試物有無致突變作用,也可用作致癌物快速篩檢試驗。
艾姆斯(Ames)試驗法:即鼠傷寒沙門氏菌/哺乳動物微粒體酶試驗法,亦稱微粒體間介法,是一種利用微生物進行的體外基因突變試驗法。此法由Ames氏首創,因之而命名。
染色體畸變分析試驗:直接觀察在受試物作用下,生物細胞染色體所發生的結構或數目的改變。試驗可用體細胞或生殖細胞進行。一般以骨髓細胞或外周血細胞代表體細胞,以睪丸精原細胞代表生殖細胞。
骨髓細胞微核試驗: 微核是骨髓中正在分裂的細胞經致突變物作用后,染色體發生斷裂,有一部分斷片存留在間期細胞內形成的一個或幾個圓形結構, 較普通細胞核小,故稱微核。 微核的出現,表明遺傳物質已發生突變。
顯性致死突變試驗:其原理是根據哺乳動物的生殖細胞發生突變時,常不能與異性生殖細胞結合,易出現受精卵在著床前死亡或著床后胚胎早期死亡現象。
姊妹染色單體交換試驗:簡稱SCE試驗。一般每條染色體是由兩個染色單體組成。很多化學致突變物可使兩個染色單體中的脫氧核糖核酸發生互換。因此,姊妹染色單體交換出現頻率如果增高,即表明受試物具有致突變作用。
DNA修復合成試驗:致突變物及致癌物可使細胞DNA(脫氧核糖核酸)受到損傷,然后還將發生修復合成。但此時的DNA合成不是發生在細胞周期的S期(正常的DNA合成期),而是在S期以外,區別于正常合成程序,所以稱為程序外DNA合成。
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