殘留溶劑指在原料藥、輔料以及制劑生產中使用的，但在工藝過程中未能完全去除的有機揮發(fā)性化合物。殘留溶劑不但沒有療效,而且具有毒性和致癌作用,逐漸引起國際醫(yī)藥界和管理部門的重視。

由于殘留溶劑沒有療效，故所有殘留溶劑均應盡可能除去、以符合產品規(guī)范、GMP或其他的質量要求。制劑所含殘留溶劑的水平不能高于安全值。藥物中殘留有機溶劑檢測通常采用直接進樣與頂空進樣氣相色譜法。

藥品中殘留溶劑的種類有69種，按照對人體和環(huán)境的危害程度分為4類：

第一類溶劑：應避免使用的溶劑，為人體致癌物、疑似的人體致癌物或能對環(huán)境造成公害的試劑，如苯、四氯化碳、1，2－二氯乙烷等。

第二類溶劑：應限制使用溶劑，為能導致動物非遺傳毒性致癌或可能導致其他不可逆毒性反應的試劑，如乙腈、氯苯、氯仿、環(huán)己烷等。

第三類溶劑：低毒性溶劑，為在藥物中以一般量存在時對人體無害的溶劑。殘留量一般不高于0.5%。比如：乙酸、丙酮、甲氧基苯、正丁醇等。

第四類溶劑：沒有足夠毒性資料的溶劑，生產廠在使用時應提供這些溶劑在制劑中殘留水平的合理性論證報告。比如：甲基四氫呋喃、甲基異丙基酮、石油醚、三氯乙酸等。

殘留溶劑分析方法包括干燥失重法、熱重測定法、紫外紅外光譜法、核磁共振光譜法、氣相色譜法等。其中，氣相色譜法是ICH及各國藥典推薦使用的方法。

氣相色譜法又包含：直接進樣氣相色譜法、頂空（靜態(tài)頂空）氣相色譜法、頂空（動態(tài)頂空）氣相色譜法、固相微萃取技術

殘留溶劑檢查屬于樣品純度檢查的范圍，無論采用何種檢測方法，均需要通過方法學研究驗證方法的合理可行。方法學驗證主要包括以下幾方面：

1、專屬性

為了考察在其他成分（如檢測所用的有機溶劑、可能殘留的其他有機溶劑，主成分、其他雜質等）存在的條件下，采用的方法是否具有準確測定出待檢測的殘留溶劑的能力，需要進行此項研究。

2、檢測限

通常殘留溶劑量較低，而每種溶劑的檢測靈敏度又各不相同，為了考察所采用的方法能否將殘留的少量或微量的有機溶劑檢出，需要進行此項研究。

3、定量限

通常殘留溶劑量較低，為保證測定方法的準確度和精密度，需要進行定量限的研究。

4、線性

在配制對照品溶液時，對照品溶液濃度很難和規(guī)定的限度達到完全一致，當不一致時，需要通過標準曲線進行換算，殘留溶劑量也需要通過標準曲線進行換算。這種換算的前提是殘留溶劑的濃度（或量）與色譜峰面積直接成正比關系，所以需要進行線性研究。

5、準確度

殘留溶劑量一般較低，為了保證檢測結果能夠代表產品的實際情況，建議進行方法的準確度考察，一般采用標準加入法來驗證定量方法的準確性。

6、耐用性

為考察測定條件發(fā)生細小變動時，測定方法和結果是否仍準確可靠，建議進行耐用性考察。

《化學藥物殘留溶劑研究的技術指導原則》

英國藥典2024版

中華人民共和國藥典（2020年版）

歐洲藥典第11版

美國藥典2022年版

ICHQ3C雜質：殘留溶劑的指導原則

《化學藥物質量控制分析方法驗證技術指導原則》

銷售：出具檢測報告，提成產品競爭力；

研發(fā)：縮短研發(fā)周期，降低研發(fā)成本；

質量：判定原料質量，減少生產風險；

診斷：找出問題根源，改善產品質量；

科研：定制完整方案，提供原始數(shù)據(jù)；

競標：報告認可度高，提高競標成功率；